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學科前沿
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幾滴血就能測肝癌!中國肝癌早篩技術有了新發現
 
時間:2019-03-29
作者單位:健康時報
作者:

驗血預測肝癌!中國科學家團隊開發出篩查新技術,肝癌早期篩查技術取得重要突破。
3月12日,《美國科學院院刊》(PNAS)發布了由國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院科學家的一項肝癌早篩研究結果,發現可以通過血液檢測的方式,從乙肝病毒攜帶者發現潛在的早期肝癌患者。成果經過嚴格的臨床驗證后,有望應用于肝癌早期篩查。
 

我國是肝癌大國,肝癌的早期篩查和診斷具有重大意義。為此,健康時報記者專訪了此項研究三位核心科學家,帶來獨家權威解讀。
 

Q1.全球一半新發肝癌在中國,肝癌早期篩查技術的重大意義?
肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,據2018年發布的《中國肝癌大數據報告》顯示,原發性肝癌全球每年新發病例84.1萬,中國39.3萬,約占全球的46.7%。
我國肝癌5年相對生存率僅為12.1%,但是,如果早期診斷經過有效治療,可達到相對較好的預后,尤其是5公分以內的小肝癌,5年生存率可達到80%以上。國家癌癥中心癌癥早診早治辦公室主任陳萬青坦言,目前,肝癌篩查效果不理想,檢出率和早期診斷率相對偏低,開發適用于廣泛人群的早期篩查手段,對我國肝癌的有效防治意義重大。
Q2. 我國肝癌主要由什么引起?
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我國肝癌的最主要病因。肝癌主要包括:肝細胞癌和肝內膽管細胞癌,前者占到83.9%~92.3%,而約85%的肝細胞癌患者都有HBV感染。
Q3. 傳統的肝癌篩查方法有哪些?
肝癌早期無明顯癥狀,傳統早篩方法是針對高危人群進行肝癌血清學診斷標志物甲胎蛋白(AFP)聯合肝臟B超檢查。
甲胎蛋白作為應用最廣的血清學標志物,在肝癌診斷和監測中發揮著重要作用,但是其對早期肝癌的檢出率并不令人滿意。目前國內外研究均證明,甲胎蛋白(AFP)在特異性、敏感性仍然存在不足。臨床存在約30%至40%的甲胎蛋白陰性患者。“此外,甲胎蛋白升高不一定就是肝癌信號,比如妊娠期女性,某些活動性肝炎患者等。”曲春楓說。
“此外,結直腸癌、胃癌等早期可通過腸鏡、胃鏡等手段發現。肝癌無法使用類似的腔鏡技術進行直接觀測和診斷,B超檢測的靈敏度跟腫瘤的位置相關,而且對檢查醫生的技能要求較高。”焦宇辰補充道,這些就造成了肝癌早期篩查、診斷的難度。
Q4. 如何從血液里尋找肝癌蹤跡,實現早期篩查呢?
腫瘤細胞其實像一個器官,也不斷有細胞生長和死亡。腫瘤細胞死亡過程中,可能會釋放出自身的DNA(cfDNA),進入血液循環。這就給了我們從血液里尋找腫瘤蹤跡的機會。
基因突變是腫瘤發生的必要條件。此次研究中,焦宇辰主要承擔腫瘤基因檢測技術方面的工作。“肝細胞癌篩查(HCCsceen)的檢測方法,是基于血液中游離細胞DNA(cfDNA)的遺傳突變,同時結合血液蛋白質標記物以提高敏感性和特異性。”只需要2毫升血漿,就能同時對cfDNA點突變、插入缺失突變、HBV病毒整合等肝癌常見突變做出精確檢測。根據這些標志物就有可能從感染乙肝病毒的高危人群中發現尚未出現臨床癥狀的早期肝癌患者,起到早發現的效果。
Q5. 本次研究被視為“預測肝癌”,甚至“科學算命”,為什么這么說?
“此次研究是對331例乙肝病毒攜帶者進行篩查,其甲胎蛋白(肝癌血清學診斷標志物)、B超檢查都是正常的。我們通過cfDNA基因突變聯合蛋白標志物的液體活檢方法—HCCscreen進行篩查,檢測到24例陽性樣本,在之后6-8個月的追蹤隨訪中,發現了4例肝癌。而307例檢測陰性者的追蹤隨訪中,沒有發現1例肝癌發生。”曲春楓教授介紹。在研究隊列的乙肝病毒攜帶者中以100%的靈敏度和94%的特異性對肝癌發生做出預測。
“從某種意義上可以說是一種‘科學算命’吧!”曲春楓教授解釋,24例陽性患者后續出現了4例早期肝癌,均為小于3cm,屬于發現很早的,通過手術,患者有望獲得很好的預后。
Q6.此項新技術有哪些優勢?能否廣泛推廣?
“患者血液中早期腫瘤脫落的DNA只占血液中所有DNA的千分之一甚至更低。濃度實在太小了,對早期檢測來說這是最大的挑戰。”焦宇辰指出。一是無創(只需抽血),二是檢測靈敏度高,三是可集中化、標準化檢測,這是HCCsceen檢測方法的三個優勢。以后若能將受試者血液集中到譬如第三方實驗室等機構檢測,就能讓標準化肝癌篩查成為可能。
陳萬青教授認為,評價一項新的癌癥篩查技術是否有效、是否值得推廣,需要考慮腫瘤的危害程度、方法靈敏度、檢測成本、基層醫療能力等等。由于此次前瞻性研究取得了非常好的結果,無創、操作簡便等特點也為后續推廣與普及打下了基礎。
Q7.早篩是癌癥防治重要方向,哪些人適合做早篩?
癌癥篩查并非適合所有人群,適度篩查是關鍵。曲春楓和陳萬青教授介紹,就肝癌來說,乙肝病毒感染者,丙肝病毒感染者,肝硬化者,有慢性肝臟病史,有肝癌家族史等等。這些人群得肝癌的概率顯著提高,因此篩查價值更大,性價比更高。
Q8.“一管血篩查癌癥”將來是否能實現?
此項技術是基于cfDNA的篩查技術,因為很多種類癌癥的發展中都有驅動基因的體細胞突變,這一技術經過優化和調整,將來或可用于其他癌癥類型的早期篩查。
“但我們對腫瘤的認知相對還很少,癌癥細胞在同一個患者身上會發生變化,甚至在同一個腫瘤內部都不盡相同。對技術要求越高,難度也越大?;褂瀉芏嗄壓匭枰タ朔?。”焦宇辰強調。
 

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