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國際醫藥快訊
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搜狐科學 | 艾滋病將被治愈?基因編輯技術首次消除HIV病毒
 
時間:2019-07-11
作者單位:狐大醫
作者:
我們離治愈艾滋病還有多遠?7月2日發表于《自然通訊》雜志一份新研究指出,科學家消除了活體動物基因組中的艾滋病毒的DNA,標志著人類向著治愈艾滋病感染又邁出了關鍵的一步。
○文 / 周亦川 編 / 袁月
美國坦普爾大學劉易斯•卡茨醫學院綜合神經艾滋病中心主任KamelKhalili博士指出,按序進行抑制艾滋病毒復制治療和基因編輯治療,可以清除受感染動物細胞和器官中的艾滋病毒,也就是治愈。
Khalili介紹,據估計全世界有3670多萬人感染了艾滋病毒,每天有5000例新感染。目前艾滋病治療重點是抗逆轉錄病毒藥物療法,這類藥物可以延緩病毒生命周期的各個階段來抑制病毒復制,但不能將其從體內消除。艾滋病毒有一種神奇的能力,可以將基因序列整合到免疫系統的細胞基因組,在那里保持休眠的狀態,抗逆轉錄病毒藥物無法覆蓋到這個區域。目前只有兩個人成功消除了這種病毒基因,也就是“柏林病人”和“倫敦病人”。因此,當今的藥物治療可以控制艾滋病發展,但不能治愈,需要終生使用。如果停藥,基因序列中的艾滋病毒就很可能反彈,重新復制助長疾病發展。
在之前的研究中,Khalili團隊使用了基因剪刀CRISPR-Cas9技術開發了一種新的基因編輯和基因治療系統,旨在從攜帶病毒的基因組中去除艾滋病毒感染的DNA。在大鼠和小鼠實驗中,他們發現基因編輯系統可以有效地從感染細胞中切除大片段的艾滋病毒基因,顯著影響了病毒基因的表達。和抗逆轉錄病毒療法所對應,基因編輯不能消除已有的艾滋病毒。
在本次研究中,Khalili團隊將基因編輯系統與最近開發的治療策略相結合,稱為長效緩效釋放抗逆轉錄病毒療法(LASER-ART),這種療法以病毒的避難所作為目標。該療法要求長時間保持低水平的艾滋病病毒復制,降低抗逆轉錄病毒療法的使用次數,并將其通過藥理學處理成長效藥物。長效藥物被制成納米晶體,傳播到艾滋病毒可能潛伏的組織中。納米晶體在細胞中儲存數周,緩慢釋放藥物。
研究人員使用了基因改造小鼠,這種小鼠可產生人類的T細胞,可被艾滋病毒感染。小鼠被感染后開始用LASER-ART治療小鼠,隨后用CRISPR-Cas9治療。治療期結束后檢測小鼠病毒載量結果喜人,大約三分之一的艾滋病感染小鼠體內的艾滋病基因完全被消除。
Khalili說,這項工作證明了CRISPR-Cas9療法和病毒抑制兩者共同作用,存在治愈艾滋病毒感染的可能性。我們將以此為契機,進一步推動在非人靈長類動物(猴子)中進行試驗,乃至在人類患者中進行臨床試驗。
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